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UTILISER DU CANNABIS POUR TRAITER LE CANCER - RSOCancer Free

Le pionnier des sciences médicales Manuel Guzman sur les perspectives d'un médicament anticancéreux à base de cannabis approuvé.

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Le cancer ne joue pas les favoris. Peu importe de quelle couleur vous êtes, si vous êtes jeune ou vieux, ou si vous vivez dans un appartement penthouse ou dans un bidonville. Lorsque le diagnostic arrive, comme ce sera le cas pour la moitié d'entre nous au cours de notre vie, nous plaçons nos espoirs dans l'accès au meilleur traitement pour maximiser nos chances de survie.


Il y a presque exactement un an, George Gannon, 30 ans, s'est retrouvé face à un avenir sombre. Les médecins avaient découvert plus de 12 tumeurs dans son cerveau. Le mélanome qu'il avait fait enlever trois ans auparavant avait métastasé.


La nature agressive du mélanome BRAF positif de George signifiait que même avec les traitements standard de radiothérapie, d'immunothérapie et de chimiothérapie, ses tumeurs avaient augmenté de taille. Avec un pronostic de six mois et aucune option sur la table, le cannabis semblait être le seul espoir.


George était déterminé à se procurer une huile de cannabis contenant du THC, le cannabinoïde qui avait jusqu'à présent les preuves les plus solides d'effets anti-tumoraux. Mais vivre au Royaume-Uni signifiait que tout autre chose que les huiles de CBD à base de chanvre était illégale. Il s'est donc tourné vers le marché noir.


George a commencé à prendre son huile de cannabis juste avant Noël l'année dernière. Lors de sa prochaine IRM en mars, ses tumeurs avaient cessé de croître. Au cours des mois suivants, il a repris de faibles doses de chimio, n'arrêtant jamais une seule fois sa thérapie aux cannabinoïdes.


L'examen suivant en août a été une surprise pour George et son oncologue : la masse principale de son ventricule gauche avait disparu et les autres lésions restantes avaient diminué de taille.


L'oncologue – qui avait dit à plusieurs reprises à George d'arrêter de prendre de l'huile de cannabis – a déclaré que c'était le meilleur jour de sa carrière professionnelle. Mais il ne reconnaîtrait pas que le cannabis aurait pu jouer un rôle dans l'inversion du cancer.


La réaction de l'oncologue a caractérisé le scepticisme des professionnels de la santé à l'égard du cannabis et du cancer. Sans preuves solides issues d'essais cliniques, la plupart des médecins rejettent l'idée que le cannabis pourrait avoir des effets antitumoraux chez les patients. Ce qui soulève la question : à quelle distance sommes-nous d'obtenir les preuves cliniques solides nécessaires pour convaincre la profession médicale que le cannabis est un traitement anticancéreux sérieux ?



POURQUOI SI PEU D'ESSAIS CLINIQUES ?

La seule façon pour un médicament d'entrer dans l'arsenal anticancéreux des oncologues est qu'il passe avec succès trois phases d'essais cliniques randomisés en double aveugle contre placebo testant l'innocuité, le dosage et l'efficacité. 


Treize ans se sont écoulés depuis que la première petite étude pilote a été menée par le professeur Manuel Guzman et son groupe à l'Université Complutense de Madrid. Ils ont testé la sécurité et l'action antitumorale du THC sur un petit groupe de patients atteints de glioblastome récurrent, une forme agressive de cancer du cerveau - et les résultats ont été encourageants.


Le projet CBD s'est entretenu avec Guzman pour savoir pourquoi, plus d'une décennie plus tard, les progrès ont été si lents. Une réponse réside dans la nature même du cancer.


« Le cancer est une maladie très complexe », explique Guzman. « Il existe au moins 150 types de cancer différents d'un point de vue histologique et il y en a des centaines voire des milliers d'un point de vue moléculaire ou génétique. Ainsi, lorsque nous parlons de cannabis ou de tout traitement contre le cancer, vous devez d'abord définir à quel type de cancer nous avons affaire, car il est vraiment peu probable qu'une substance unique ou un mélange de substances apparentées, comme c'est le cas dans le cannabis, soit efficace pour tous les types de cancer.


À ce jour, tous les essais cliniques sur le cannabis se sont concentrés sur des patients atteints de glioblastome. GW Pharmaceuticals a suivi l'étude pilote de Guzman avec un essai de phase I/II encore non publié utilisant Sativex, une teinture sublinguale 1: 1 THC: CBD, aux côtés du témozolomide, le traitement de chimiothérapie standard du glioblastome.


Selon un communiqué de presse de GW Pharma de 2017, l'administration d'une combinaison de Sativex et de témozolomide a augmenté le taux de survie à un an de 30 % et a augmenté la survie médiane de 369 jours à 550 jours avec le témozolomide seul.



"[L'étude GW] est le premier et jusqu'à présent le seul essai qui a été mené sur les cannabinoïdes et le cancer qui est plus robuste, qu'il est contrôlé par placebo et qu'il est randomisé", explique Guzman. "C'est aussi un essai en double aveugle dans lequel ni le patient ni le médecin ne savent si le patient prend du Sativex ou le placebo.


«Ce procès était également prometteur. Cela a renforcé notre optimisme quant au fait que les cannabinoïdes peuvent avoir un effet anti-tumoral, au moins dans le glioblastome et au moins dans la phase de rechute. Mais nous n'avons que très peu d'informations cliniques sur un type spécifique de cancer. J'espère que d'autres cancers seront traités avec des cannabinoïdes dans le cadre d'un essai clinique contrôlé. Mais à ce jour, nous n'avons rien.


Deux autres études cliniques de phase II sur le glioblastome sont également sur le point de débuter. Cette fois, le groupe de Guzman évaluera si un ratio THC:CBD de 1:1 combiné à un traitement conventionnel contre le cancer est efficace comme traitement de première intention plutôt qu'en cas de rechute.



 Et une étude australienne (5) portant sur la tolérance de différentes combinaisons de cannabinoïdes aux côtés de la chimio, de la radiothérapie ou de l'immunothérapie recrute également actuellement.



DES PROGRÈS LENTS - LE RÔLE DE LA PHARMACIE

Aussi excitants que puissent paraître ces premières découvertes cliniques, les progrès sont encore douloureusement lents compte tenu du temps que des scientifiques comme Guzman ont étudié le potentiel antitumoral de la plante de cannabis. Il semble que les chances soient grandes qu'un médicament anticancéreux à base de cannabis ne parvienne jamais sur le marché. 


Guzman : « Faire de la recherche clinique avec des cannabinoïdes est très compliqué car le THC, qui pour moi est le principal ingrédient actif du cannabis, est contrôlé par les Nations Unies et est une drogue de l'annexe 1. Ainsi, il est soumis à de très fortes restrictions dans la production, la fabrication et l'exportation, etc. Cela signifie que de nombreux cliniciens et investisseurs ont peur. Ils ne veulent pas entrer dans autant de bureaucratie et ils préfèrent opter pour des substances qui ne sont pas classées dans l'annexe 1. En général, mon expérience est que la barre fixée pour les essais cliniques sur les cannabinoïdes est plus élevée que pour les autres substances.


Le Dr Guzman suggère que l'absence notable de sociétés pharmaceutiques dans le développement de médicaments à base de cannabis pourrait également freiner les progrès.


« Les essais cliniques sont très contrôlés par les grandes sociétés pharmaceutiques qui ont les moyens financiers et les ressources. Philosophiquement parlant, je suis contre la protection du médicament, mais d'un autre côté, les laboratoires pharmaceutiques ne vont faire aucun mouvement dans aucun domaine à moins qu'ils n'aient la possibilité de protéger, de breveter leurs produits ou les indications de leurs produits. . Cela complique donc la recherche sur le cannabis, car les cannabinoïdes sont des produits naturels et peuvent être extraits de la plante par n'importe qui.


Une façon de naviguer dans le bourbier de la propriété intellectuelle est de se concentrer sur les maladies rares avec un statut « orphelin ». Le développement d'un médicament pour les maladies orphelines peut être un moyen plus facile d'obtenir l'approbation de commercialisation de la FDA et bénéficie de diverses incitations telles que des allégements fiscaux. Le statut orphelin permet également à des substances généralement non brevetables telles que les cannabinoïdes isolés de se voir attribuer l'exclusivité - et c'est probablement la raison pour laquelle des sociétés comme GW Pharmaceuticals se concentrent sur des cancers rares comme le glioblastome.


Une autre avenue consiste à breveter des combinaisons et des ratios de cannabinoïdes spécifiques. C'est une autre spécialité de GW Pharma.


Guzman : « Fondamentalement, tout le domaine du cannabis est exploité avec des brevets GW. Ainsi, chaque fois qu'une nouvelle entreprise commence à s'intéresser au domaine et qu'elle fait un premier aperçu de la situation des brevets, elle part souvent parce qu'elle se rend compte que tout est essentiellement contrôlé par GW Pharma. Ils ont été très intelligents à cet égard et ils sont essentiellement les propriétaires de tous les droits de propriété intellectuelle, de tous les droits actifs et futurs dans ce domaine. Donc ça effraie aussi les entreprises.


APPROCHE DE « BON SENS » POUR LES PATIENTS CANCÉREUX PRENANT DU CANNABIS

Les décisions stratégiques prises dans les salles de conseil des sociétés pharmaceutiques qui bloquent le développement de médicaments anticancéreux à base de cannabinoïdes signifient que des patients comme George Gannon n'ont guère d'autre choix que de trouver comment se procurer leur propre huile de cannabis, avec toutes les difficultés que cela implique. Compte tenu des enjeux de vie ou de mort impliqués, Guzman ne regrette pas la décision de quelqu'un d'utiliser de l'huile de cannabis pour le cancer. Mais il estime que la décision d'un patient doit être guidée par le bon sens.


"Essayez d'abord d'obtenir une préparation standardisée", dit Guzman. «Il faut savoir au moins combien de THC et de CBD sont présents dans la préparation, pas« je ne fais que prendre du cannabis ». Il existe un million de types de cannabis. Essayez donc de connaître la quantité de THC, de CBD et d'autres ingrédients actifs bien connus.


"Et si vous utilisez l'huile de cannabis comme traitement, sachez au moins que l'huile a été produite avec de bonnes pratiques agricoles et qu'elle n'est pas contaminée par différents types de substances toxiques : résidus de solvants organiques, pesticides, métaux lourds, moisissures, etc."


"J'inclurais un régime d'administration commençant par très peu, augmentant sur 3 ou 4 semaines, jusqu'à ce que l'on obtienne une dose standard bien tolérée et au moins manifestement efficace. Deuxièmement, je combinerais le THC et le CBD, en commençant par plus de CBD, puis en incluant du THC pour obtenir une préparation finale équilibrée. Je ne peux pas dire exactement ce qu'est un équilibré. Habituellement, vous pouvez opter pour un ratio de 1:5 de THC:CBD.


"Troisièmement, comme les cannabinoïdes s'accumulent dans le corps parce qu'ils sont très lipophiles, en théorie, les récepteurs peuvent se désensibiliser et perdre leur réponse. Je suis donc favorable à l'inclusion de certains des périodes de "lavage" de temps en temps lorsqu'au moins le THC est retiré. Je dirais par exemple 3 semaines de cannabis plus 4 ou 5 jours de sevrage, donc il y a du temps pour CB1 récepteurs [cannabinoïdes] pour être resensibilisés.


LES PATIENTS DOIVENT PARTAGER LA RESPONSABILITÉ DE LA NORMALISATION DU CANNABIS

De nombreux patients se sentent mal à l'aise lorsqu'ils sont confrontés à la question de savoir s'ils doivent ou non informer leur oncologue de la consommation de cannabis pendant le traitement du cancer. Pour Guzman, informer l'équipe médicale en charge des soins n'est pas seulement une question de sécurité, mais un moyen majeur de sensibilisation au cannabis au sein même du corps médical.


« Je pense que les patients sont très importants, dit-il. «Ils sont des acteurs clés dans cet effort, et ils doivent faire pression pour que le cannabis entre dans la médecine traditionnelle. Et l'un des moyens consiste simplement à normaliser son utilisation par les patients. Et oui, il est probable que dans certains cas, le médecin va réagir négativement. Mais nous devons essayer.


"Avant de prendre ma retraite", poursuit Guzman, "j'aimerais savoir que l'utilisation du cannabis comme traitement contre le cancer a été un succès. Mais pour le moment on ne sait pas. Il existe des signaux précliniques, ainsi que de très petits signaux cliniques soutenant qu'il pourrait y avoir un effet anticancéreux des cannabinoïdes.


« Nous devons améliorer cela. Et les preuves doivent provenir de différents sites. Pas seulement des études cliniques contrôlées, mais aussi des études observationnelles, des études de cas rapportées par des médecins sur des patients individuels, et aussi le rôle actif que je pense que les patients doivent jouer. Ils doivent pousser. Ils doivent en parler. Nous sommes de nombreux acteurs différents, et ensemble, nous devons travailler main dans la main, sinon ce sera presque impossible.


NOTES DE BAS DE PAGE

    1. Paweł Śledziński, Joanna Zeyland, Ryszard Słomski et Agnieszka Nowak. L'état actuel et les perspectives futures des cannabinoïdes dans la biologie du cancer. Cancer Med. 2018 mars ; 7(3): 765–775.

    2. Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh, Sánchez C, Velasco G, González-Feria L. Une étude clinique pilote du Delta9-tétrahydrocannabinol chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent. Br J Cancer. 17 juillet 2006;95(2):197-203. Publication en ligne du 27 juin 2006.

    3. Globe Newswire. GW Pharmaceuticals obtient des résultats positifs dans l'étude de preuve de concept de phase 2 sur le gliome.

    4. ClinicalTrials.gov. TN-TC11G (THC + CBD) Combinaison avec le témozolomide et la radiothérapie chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (GEINOCANN).

    5. Registre australien des essais cliniques néo-zélandais. Un essai clinique randomisé en double aveugle de phase 2 évaluant la tolérance de deux ratios différents de cannabis médicinal chez des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM).


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