THC مقابل. سرطان الثدي - خالي من السرطان RSO

ليس سراً أن العديد من مرضى السرطان يستخدمون القنب للمساعدة في إدارة الألم والتعب والغثيان والآثار الجانبية الأخرى للعلاج الكيميائي. من غير المعروف جيدًا حقيقة أن الأبحاث قبل السريرية المكثفة تظهر أن نبات القنب - وعلى الأخص رباعي هيدروكانابينول (THC) والكانابيديول (CBD) - ينتج استجابات مضادة للورم في نماذج حيوانية مختلفة للسرطان.

قامت الغالبية العظمى من هذا البحث قبل السريري بفحص النشاط المضاد للسرطان للمركبات النقية ، وخاصة عزلات THC. لكن مرضى الحشيش الطبي لا يستخدمون جزيء واحد نقي من رباعي هيدروكانابينول لمحاربة السرطان. وبدلاً من ذلك ، فإنهم يستهلكون مستخلصات زيت نبات القنب الكامل التي تحتوي على مئات المركبات ، وكثير منها أيضًا له خصائص علاجية. تتوفر مستحضرات زيت القنب المصنوعة يدويًا في المستوصفات المرخصة في الولايات التي يكون فيها القنب الطبي قانونيًا وفي أماكن أخرى عبر السوق السوداء غير المنظمة.

ومع ذلك ، فقد حللت بعض الدراسات الدقيقة حتى الآن تأثيرات مستخلصات نبات القنب الكامل. لذلك قرر فريق من الباحثين الإسبان ، بقيادة كريستينا سانشيز في جامعة كومبلوتنسي في مدريد ، مقارنة فعالية عزلات THC النقية ومستخلصات الزيت الغنية بالـ THC في سلسلة من التجارب قبل السريرية التي ركزت على سرطان الثدي.  حقق الباحثون أيضًا في تأثيرات THC النقي وتركيب الزيت الغني بالـ THC عندما تم دمج كل منهما مع أدوية العلاج الكيميائي القياسية.

تم الإبلاغ عن النتائج التي توصلوا إليها في مقال عام 2018 - "تقييم" تأثير Entourage ": التأثير المضاد للورم للقنب النقي مقابل تحضير دواء نباتي في النماذج قبل السريرية لسرطان الثدي" - الذي تم نشره في مجلة Biochemical Pharmacology. تشير عبارة "تأثير الحاشية" في هذا السياق إلى تفاعل تآزري كامل الطيف بين العديد من مركبات القنب - شبائه القنب ، والتربين والفلافونويدات - التي تضفي تأثيرًا علاجيًا أكبر من مجموع المكونات الفردية للنبات.

تنبيه المفسد: تبين أن كل من THC والزيت الغني بالـ THC لهما خصائص مضادة للأورام ، لكن الزيت كان يعمل بشكل أفضل من عزل THC لثلاثة أنواع فرعية مختلفة من سرطان الثدي.

صعب العلاج

تشير التقديرات إلى أن واحدة من كل ثماني نساء ستصاب بسرطان الثدي. يصعب علاج سرطان الثدي نظرًا لوجود عدد قليل من المؤشرات الحيوية التي تشير إلى إصابة شخص ما بالمرض ، كما يُظهر العديد من المرضى أو يطورون مقاومة للعلاجات الحالية. علاوة على ذلك ، تستجيب عدة أنواع محددة من سرطان الثدي بشكل سيئ للعلاج الحديث. تؤكد هذه الصعوبات على أهمية استكشاف علاجات جديدة لسرطان الثدي.

هناك نوعان من المؤشرات الحيوية المستخدمة بشكل متكرر لتشخيص سرطان الثدي وهما المستقبلات الهرمونية (مستقبلات هرمون الاستروجين ومستقبلات البروجسترون) والجين الورمي HER2 (جين يمكنه تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية ورمية). لكن الورم الخبيث الأكثر عدوانية ، والمعروف باسم "سرطان الثدي الثلاثي السلبي" ، لا يعبر عن المستقبلات الهرمونية أو الجين الورمي HER2. لا يوجد علاج موجه لسرطان الثدي الثلاثي السلبي ، لذلك يتم علاج المرضى بعلاجات كيميائية قاسية تقتل بشكل عشوائي الخلايا المتكاثرة ، سواء كانت سرطانية أم لا.

تم استخدام هذه الأنواع الثلاثة من السرطانات - الحساسة للهرمونات ، و HER2 ، والسلبية الثلاثية - كنماذج "لتقييم تأثير الحاشية".

في جميع نماذج سرطان الثدي التي تمت دراستها ، في المختبر وكذلك في الجسم الحي ، كان المستخلص النباتي بأكمله أكثر فعالية بشكل ملحوظ في إنتاج تأثيرات مضادة للسرطان من جزيء واحد THC. كانت هذه النتائج متوافقة إلى حد كبير مع نوع السرطان ونوع النموذج. اختبر الباحثون المركبات في مزارع الخلايا (أطباق بتري) وفي نماذج القوارض (الفئران).

التتراهيدروكانابينول & سرطان الثدي الحساس للهرمونات

في حالة خلايا سرطان الثدي الحساسة للهرمونات ، وجد أن المستخلص النباتي الكامل أقوى بنسبة 15-25٪ من رباعي هيدروكانابينول وحده. في نماذج الحيوانات الحية ، أظهر جزيء واحد من THC عدم استجابة كبيرة لمضادات الأورام ، على عكس المستخلص النباتي بأكمله ، والذي كان له تأثير مضاد واضح للورم. يعد الاختبار على حيوانات المختبر خطوة ضرورية نحو إثبات فعالية علاج سريري محدد.

عندما تمت إضافة مستحضرات القنب إلى عقار تاموكسيفين ، وهو دواء قياسي للعلاج الكيميائي ، في صفيحة خلوية ، كان العلاج المركب أكثر فعالية بحوالي 20-25 ٪ من العلاج الكيميائي وحده. لكن هذه النتائج لم يتم تكرارها في تجارب الحيوانات الحية. الأهم من ذلك ، أن القنب لم يؤثر سلبًا على فعالية العلاج الكيميائي. يشير هذا إلى أن استخدام الحشيش على الأقل كعلاج إضافي للتعامل مع الآثار الجانبية الشائعة للعلاج الكيميائي ، مثل الغثيان وفقدان الشهية ، لن يعيق قدرة العلاج الكيميائي على تدمير الخلايا السرطانية.

في سرطان الثدي الحساس للهرمونات ، يبدو أن THC تنتج تأثيرات عن طريق التفاعل مع مستقبل CB2 cannabinoid. تلقى تنشيط مستقبلات CB2 اهتمامًا كبيرًا نظرًا لقدرته على علاج الأمراض مع تجنب "المرتفع" الذي يتوسطه مستقبلات CB1 cannabinoid ، والذي ينشطه THC أيضًا. عندما يرتبط رباعي هيدروكانابينول مع CB1 ، فإنه يتسبب في الشعور بالتسمم الدماغي المرتبط باستهلاك الحشيش.

التتراهيدروكانابينول & سرطان الثدي الإيجابي HER2

تم العثور على مستخلص نباتي كامل ليكون أقوى بشكل ملحوظ من THC لخلايا سرطان الثدي إيجابية HER2. أظهر كل من THC أحادي الجزيء والمستخلص النباتي الكامل تأثيرات مضادة للورم عندما تم تكرار التجربة في الفئران. بالإضافة إلى ذلك ، عمل كل من THC ومستخلص النبات بأكمله على تضخيم التأثيرات المضادة للسرطان من lapatinib ، وهو دواء العلاج الكيميائي القياسي لسرطان الثدي HER2.

كما هو الحال مع سرطان الثدي الحساس للهرمونات ، تبين أن تأثير THC المضاد للأورام في تجارب سرطان الثدي الإيجابي HER2 يتم توسطه بواسطة مستقبل CB2 cannabinoid. نُشر تقرير لاحق من قبل كريستينا سانشيز وعلماء إسبان آخرين في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم ، وأشار إلى أن مستقبلات HER2 و CB2 غالبًا ما توجد في نفس المكان بالضبط على الخلايا.

ينضم CB2 بالفعل مع HER2 - تشكيل ما يسمى ديمر - وهذا التقسيم يرتبط بضعف نتائج العلاج لسرطان الثدي. ألقى تقرير PNAS ضوءًا جديدًا على آلية عمل THC المضادة للسرطان: عندما يرتبط THC بمستقبل CB2 ، فإنه يكسر CB2-HER2 dimer ، مما يؤدي إلى تفاعل متسلسل من الإشارات التي تبلغ ذروتها في انحدار الورم.

التتراهيدروكانابينول & سرطان الثدي السلبي الثلاثي

الثلاثي السلبي ، النوع الفرعي لسرطان الثدي مع أسوأ تشخيص ، لا يستجيب بشكل عام للعلاج الكيميائي بشكل جيد. لكن المجموعة الإسبانية وجدت أن كلا من THC وزيت القنب الغني بـ THC يقدمان بعض الأمل في تحسين نتائج العلاج لهذا السرطان شديد العدوانية. مرة أخرى ، وجد أن المستخلص النباتي بأكمله أكثر فعالية من THC وحده في تقليل صلاحية الخلايا السرطانية في المختبر وكذلك في دراسات نموذج الفئران.

هناك العديد من الأمثلة الأخرى حيث أدى مزيج من نبات القنب وعوامل العلاج الكيميائي القياسية إلى زيادة الاستجابة المضادة للأورام التي تجاوزت فاعلية أي من العلاجين بمفرده. اختبرت المرحلة الثانية من التجربة السريرية قوة Sativex ، وهو خليط متساوٍ من THC و CBD ، جنبًا إلى جنب مع temozolomide ، وهو العلاج الكيميائي "المعياري الذهبي" لسرطان الدماغ ، وكانت النتائج إيجابية.

غالبًا ما يتم علاج مرضى السرطان بالعديد من الأدوية أحادية المركب في محاولة لابتكار علاج يمكن أن يصيب أهدافًا متعددة. كتب العلماء الإسبان: "على الرغم من أن الطب الحالي يعتمد في الغالب على استخدام مركبات نقية لها أهداف فردية ، فمن الواضح بشكل متزايد أنه بالنسبة للأمراض المعقدة مثل السرطان ، يمكن أن تكون الأساليب متعددة الأهداف أكثر فعالية."

تشير نتائج الدراسة الإسبانية ، إلى جانب بيانات مقنعة من باحثين آخرين ، إلى مستقبل واعد لمستخلصات زيت القنب النباتي الكامل وعلاجات السرطان متعددة العناصر. لكن النظام الطبي الغربي وإجراءاته النموذجية لتطوير الأدوية لا تفضي إلى الموافقة على المستحضرات النباتية المعقدة كأدوية متعددة العناصر - ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن توضيح آلية دقيقة للعمل عند مشاركة العديد من المركبات يكون أصعب بكثير من دراسة جزيء واحد من الأدوية. هذا موجه نحو نتيجة أولية واحدة.

تيك أواي

حقيقة أن كلا من عزلة THC ومستخلص نبات القنب الكامل أثبتت فعاليتهما في الحد من جدوى الورم هي حقًا رائدة ويجب أن تكون دافعًا لتطوير علاجات غير سامة تعتمد على القنب لسرطان الثدي.

تعتبر علاجات القنب واعدة بشكل خاص بالنسبة للسرطانات المنتجة للأورام نظرًا لأنه "لم يتم وصف أورام مقاومة للقنب بشكل علني حتى الآن" ، وفقًا للباحثين الإسبان. "بالنظر إلى مدى اختلاف الأنواع الفرعية للسرطان ، وحقيقة أن صلاحية الخلايا غير المحولة لا تتأثر بالقنب بتركيزات تقتل الخلايا السرطانية ، فمن المغري التكهن بأن هذه المركبات تعالج وظائف خلوية أساسية ، غير محددة حتى الآن ، والتي تشترك جميع الخلايا السرطانية ، وهذا غائب في نظيراتها غير السرطانية ".

تؤكد دراسة سرطان الثدي الإسبانية على أهمية تأثير الحاشية من خلال إثبات أن مستخلص زيت الحشيش الحرفي بكامل الطيف الذي يحتوي على مكونات عديدة أكثر فعالية من خالصة رباعي هيدروكانابينول. يقر الباحثون بأن "هذا النهج العلاجي لديه القدرة على إنتاج استجابات علاجية أفضل من شبائه القنب النقي."

يؤكد العلماء الإسبان أن تحضير عقار نبات القنب بالكامل "لم يقلل ، بأي حال من الأحوال ، من الفعالية المضادة للأورام لأي من العلاجات القياسية." هذه أخبار جيدة لمرضى السرطان الذين يستخدمون الحشيش لإدارة الآثار الجانبية السلبية للعلاج الكيميائي. من المحتمل جدًا أن يكون القنب علاجًا إضافيًا آمنًا لعلاج الألم والغثيان وتحفيز الشهية. وقد يزيد أيضًا من فعالية العلاجات الكيميائية القياسية ، مما يعني أن العلاج الكيميائي يمكن أن يكون أكثر فعالية - حيث يتطلب جرعات أقل وأقل سمية - عند استخدامه مع الحشيش.

المراجع

● Blasco-Benito S، Moreno E، Seijo-Vila M، Tundidor I، Andradas C، Caffarel MM، Caro-Villalobos M، Urigüen L، Diez-Alarcia R، Moreno-Bueno G، Hernández L، Manso L، Homar-Ruano P ، ماكورميك بيجاي ، بيبيك إل ، برنادو موراليس سي ، أريبا  J و Canals M و Casadó V و Canela EI و Guzmán M و Pérez-Gómez E و Sánchez C. الاستهداف العلاجي لمغاير HER2-CB2R في سرطان الثدي الإيجابي HER2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 26 فبراير ؛ 116 (9): 3863-3872. دوى:     10.1073 / pnas.1815034116.

● بلاسكو بينيتو ، إس. سيجو فيلا ، م. كارو فيلالوبوس ، م. Tundidor ، أنا ؛ أندراداس ، سي ؛ غارسيا تابوادا ، إي. وايد ، ياء ؛ سميث ، س. غوزمان ، م. بيريز غوميز ، إي. جوردون ، م. سانشيز ، سي. تقييم "تأثير الحاشية": التأثير المضاد للأورام للقنب النقي مقابل تحضير الأدوية النباتية في النماذج قبل السريرية لسرطان الثدي. بيوتشيم. فارما. 2018 ، 157 ، 285.

● براي ، ف. فيرلاي ، ياء ؛ Soerjomataram ، أنا ؛ Siegel ، R.L. ؛ توري ، إل أ. Jemal، A. Cancer Statistics، 2018. Ca-Cancer J. Clin. 2018 ، 68 ، 394.

● كافاريل ، إم إم. أندراداس ، إي. بيريز جوميز ، م. غوزمان ، م. سانشيز ، سي.كانابينويدس: أمل جديد لعلاج سرطان الثدي؟ علاج السرطان. القس .2012 ، 38 ، 911.

● كامبوس ، أ. فوغاكا ، إم ف. Sacarante، F. F.؛ جوكا ، س. لام ؛ المبيعات ، A.J. ؛ جوميز ، ف. Sonego، A.B.؛ رودريغز ، إن إس. Galve-Roperh ، I. ؛ غيماريش ، ف. آليات البلاستيك والوقاية العصبية المشاركة في الآثار العلاجية للكانابيديول في الاضطرابات النفسية. أمامي. فارماكول. 2017 ، 8 ، 269.

● ElShly، M.؛ Waseem، G. Handbook of Cannabis، Oxford University Press، Oxford، United Kingdom، 2014، pp.3.

● Harbeck ، N. ؛ جنانت ، سرطان الثدي ، لانسيت ، 2017 ، 389 ، 1134.14

● ليجريستي ، أ. دي بتروسيليس ، إل. دي مارزو ، ف. من نبات القنب إلى مستقبلات القنب و Endocannabinoids: الأدوار الفسيولوجية والمرضية متعددة الاتجاهات من خلال علم الأدوية المعقد. فيسيول. القس .2016، 96، 1593.

● ليجريستي ، أ. مورييلو ، أ. ك.؛ Starowicz ، أنا ؛ ماتياس ، س.ب. دي بتروسيليس ، إل. Laezza، C. ؛ بورتيلا ، ج. بيفولكو ، م. دي مارزو ، ف. النشاط المضاد للأورام للقنب النباتي مع التركيز على تأثير الكانابيديول على سرطان الثدي البشري. فارماكول. إكسب. هناك. 2006 ، 318 ، 1375.

● McPartland ، J.M. ؛ روسو ، إي ب. دليل القنب ، مطبعة جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة ، 2014 ، ص 280.

● روسنز ، هـ. Lingjaerde ، O. C. ؛ Borresen-Dale، A.L.؛ كالداس ، سي.التصنيف الجزيئي لسرطان الثدي: من الأنواع الفرعية الجوهرية إلى التجمعات التكاملية. أكون. جيه باتول. 2017 ، 187 ، 2152

● روسو ، إي ب. ما وراء القنب: النباتات ونظام Endocannabinoid. الاتجاهات في Pharmcol. علوم. 2016 ، 37 ، 594.

● روسو ، إي ب. ترويض THC: التآزر المحتمل للقنب وتأثير حاشية Phytocannabinoid-Terpenoid. ش. فارماكول. 2011 ، 163 ، 1344.

● شوارتز ، ر. رامير ، ر. هينز ، ب. استهداف نظام Endocannabinoid كنهج محتمل ضد السرطان. ميتاب المخدرات. القس .2018، 50، 26.

● Siegel ، R.L. ؛ ميلر ، ك.د. Jemal، A. Cancer Statistics، 2018. Ca-Cancer J. Clin. 2018 ، 68 ، 7.

● فيلاسكو ، جي ؛ سانشيز ، سي ؛ غوزمان ، إم نحو استخدام القنب كوكلاء مضاد للأورام. نات. القس السرطان 2012 ، 12 ، 436.

● منظمة الصحة العالمية. مرصد الصحة العالمية. جنيف: منظمة الصحة العالمية ؛ 2018. Who.int/gho/database/en/.

الرابط الأصلي: https://www.projectcbd.org/medicine/thc-vs-breast-cancer